STRESS-ACTIVATED PROTEIN KINASES IN INFLAMMATION AND CANCER

ACuenda

 

Ana Cuenda

Group Leader

Contact

Research summary

The aim of our group is to understand the role of p38MAPK proteins in physiology and disease. They regulate diverse cellular functions in normal conditions and in response to environmental stress, infection and proinflammatory cytokines. Moreover, they become deregulated in several human disease situations such as oncogenic transformation and inflammation, making them promising targets for new therapeutic avenues.


 

 

Publications

Shabardina V, Romero Charria P, Bercedo Saborido G, Diaz- Mora E, Cuenda A, Ruiz-Trillo I, Sanz- Ezquerro JJ. Evolutionary analysis of p38 stress-activated kinases in unicellular relatives of animals suggests an ancestral function in osmotic stress. Open Biology 2023, 13(1): 220314

Escós A, Martín-Gómez J, González-Romero D, Díaz-Mora E, Francisco-Velilla R, et al. TPL2 kinase expression is regulated by the p38γ/p38δ-dependent association of aconitase-1 with TPL2 mRNA. Proc Natl Acad Sci USA 2022 119(35):e2204752119.

Fajardo P, Taskova M, Martín-Serrano MA, Hansen J, Slott S, et al. p38γ and p38δ as biomarkers in the interplay of colon cancer and inflammatory bowel diseases. Cancer Commun (Lond) 2022, 42(9):897-901.

Fajardo P, Cuenda A and Sanz-Ezquerro JJ. Mouse model of Candidiasis. Methods Mol Biol 2021; 2321:63-74.

Sanz-Ezquerro JJ. and Cuenda A. p38 Signalling Pathway. Int  Mol. Sci 2021, 22(3), 1003.



 

In the last years we have expanded our knowledge on the molecular and cellular mechanisms involved in the inflammatory response in the settings of chronic inflammation leading to tumour development, as occurring in colorectal cancer (CRC) associated to colitis. CRC is the second leading cause of cancer death. Patients with inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis or Crohn’s disease are at increased risk of developing CAC; however, our understanding of the interplay inflammation-cancer at the molecular level is limited. We have reported that p38γ/p38δ have a pro-oncogenic function in CRC by regulating the production of inflammatory molecules and miRNAs, in humans. We found that p38γ/p38δ protein can be detected in human plasma, and that p38γ is significantly upregulated in IBD and CRC patients indicating that can mediate inflammation signaling to promote tumorigenesis. Our work suggests that p38γ/p38δ can be useful biomarkers for CRC/IBD diagnostic, as well as potential treatment targets, for colitis and early-stage CRC. Additionally, our data support the role of p38γ/p38δ in promoting tumour growth and give further evidence that one of the mechanisms by which p38γ promotes tumorigenesis is linked to its elevated protein expression and activation, thus increasing inflammation and providing an inflamed tumour environment that would promote tumour growth.

Cuenda figura1 2022

Figure 1. A. p38γ and p38δ expression in the plasma of healthy donors (control), colon cancer patients (tumor) or of IBD (CD and UC) patients. Each dot is a single patient or donor. (Upper panel) p38γ expression in CRC patients with (grey square) or without (red square) IBD; p38δ expression in CRC patients with (grey triangle) or without (blue triangle) IBD. Student’s t-test. **P ≤ 0.01; ***P ≤ 0.001. B. Schematic illustration of the function of alternative p38MAPKs, p38γ and p38δ, in IBD and CRC formation.

 

We have further investigated the molecular mechanism by which p38γ/p38δ regulate cytokine production and found that these kinases regulate inflammation, in part by controlling the expression of the ERK1/2 upstream kinase, tumour progression locus 2 (TPL2), in myeloid cells. We have demonstrated that TPL2 protein level is regulated by p38γ/p38δ at two different levels: 1) interacting with the TPL2/A20 Binding Inhibitor of NF-κB2 (ABIN2)/Nuclear Factor κB1p105 (NF-κB1p105) complex, increasing TPL2 protein stability; and 2) controlling TPL2 mRNA translation by modulating the repressor function of TPL2 3' Untranslated region (UTR) mediated by its association with aconitase-1 (ACO1).


 

cuenda figura2 22

Figure 2. Model for the regulation of TPL2 protein levels by p38γ and p38δ. In WT cells, p38γ and p38δ associate with ACO1 and also with the TPL2/ABIN2/p105 complex. (a) In WT cells, the p38γ/p38δ/ACO1 complex prevents ACO1 from binding to TPL2 3´UTR, and TPL2 mRNA is translated. In p38γ/δ-/- cells, free ACO1 binds to TPL2 3´UTR, and impairs TPL2 mRNA translation. (b) In WT cells, the p38γ/p38δ/TPL2/ABIN2/p105 complex stabilizes TPL2 protein, whereas p38γ/p38δ absence decreases TPL2 stability and increases its degradation.

 Cuenda Foto grupo 22 

Name
Position
Contact
Ana Cuenda Principal investigator
Ana Risco Postdoctoral scientist
Marta Meireles da Silva Gil Predoctoral scientist
Daniel Mora Diego Predoctoral scientist
Diego González Romero Predoctoral scientist
Pilar Fajardo Flores Predoctoral scientist
Ester Díaz Mora Predoctoral scientist
José Martín Gómez Predoctoral scientist
Ruth Gómez-Caro Technician
Violeta Márquez Baeza Technician

¡Atención! Este sitio usa cookies y tecnologías similares.

Si continua navegando o no cambia su configuración, consideramos que acepta su uso. Saber más

Acepto

POLÍTICA DE COOKIES

Una cookie es un archivo de texto que se almacena en el ordenador o dispositivo móvil mediante un servidor Web y tan solo ese servidor será capaz de recuperar o leer el contenido de la cookie y permiten al Sitio Web recordar preferencias de navegación y navegar de manera eficiente. Las cookies hacen la interacción entre el usuario y el sitio Web más rápida y fácil.

Información general

Está página Web utiliza cookies. Las cookies son pequeños archivos de texto generados por las páginas web que usted visita, las cuales contienen los datos de sesión que pueden ser de utilidad posteriormente en la página web. De esta forma esta Web recuerda información sobre su visita, lo que puede facilitar su próxima visita y hacer que el sitio Web le resulte más útil.

¿Cómo funcionan las cookies?

Las cookies sólo pueden almacenar texto, por lo general siempre es anónimo y cifrado. No se almacenarán información personal alguna en una cookie, ni pueden asociarse a persona identificada o identificable.

Los datos permiten que esta Web pueda mantener su información entre las páginas, y también para analizar la forma de interactuar con el sitio Web. Las cookies son seguras ya que sólo pueden almacenar la información que se puso en su lugar por el navegador, lo que es información que el usuario ha introducido en el navegador o la que se incluye en la solicitud de página. No puede ejecutar el código y no se puede utilizar para acceder a su ordenador. Si una página web cifra la información de la cookie, sólo la página web puede leer la información.

¿Qué tipos de cookies utilizamos?

Las cookies que utiliza esta página Web se pueden distinguir según los siguientes criterios:

1. Tipos de cookies según la entidad que las gestiona:

Según quien sea la entidad que gestione el equipo o dominio desde donde se envían las cookies y trate los datos que se obtengan, podemos distinguir:

- Cookies propias: son aquellas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado por el usuario.

- Cookies de terceros: son aquellas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos través de las cookies.

En el caso de que las cookies sean instaladas desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor pero la información que se recoja mediante éstas sea gestionada por un tercero, no pueden ser consideradas como cookies propias.

2. Tipos de cookies según el plazo de tiempo que permanecen activadas:

Según el plazo de tiempo que permanecen activadas en el equipo terminal podemos distinguir:

- Cookies de sesión: son un tipo de cookies diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a una página web. Se suelen emplear para almacenar información que solo interesa conservar para la prestación del servicio solicitado por el usuario en una sola ocasión (p.e. una lista de productos adquiridos).

- Cookies persistentes: son un tipo de cookies en el que los datos siguen almacenados en el terminal y pueden ser accedidos y tratados durante un periodo definido por el responsable de la cookie, y que puede ir de unos minutos a varios años.

3. Tipos de cookies según su finalidad:

Según la finalidad para la que se traten los datos obtenidos a través de las cookies, podemos distinguir entre:

- Cookies técnicas: son aquellas que permiten al usuario la navegación a través de una página web, plataforma o aplicación y la utilización de las diferentes opciones o servicios que en ella existan como, por ejemplo, controlar el tráfico y la comunicación de datos, identificar la sesión, acceder a partes de acceso restringido, recordar los elementos que integran un pedido, realizar el proceso de compra de un pedido, realizar la solicitud de inscripción o participación en un evento, utilizar elementos de seguridad durante la navegación, almacenar contenidos para la difusión de vídeos o sonido o compartir contenidos a través de redes sociales.

- Cookies de personalización: son aquellas que permiten al usuario acceder al servicio con algunas características de carácter general predefinidas en función de una serie de criterios en el terminal del usuario como por ejemplo serian el idioma, el tipo de navegador a través del cual accede al servicio, la configuración regional desde donde accede al servicio, etc.

- Cookies de análisis: son aquellas que permiten al responsable de las mismas, el seguimiento y análisis del comportamiento de los usuarios de los sitios web a los que están vinculadas. La información recogida mediante este tipo de cookies se utiliza en la medición de la actividad de los sitios web, aplicación o plataforma y para la elaboración de perfiles de navegación de los usuarios de dichos sitios, aplicaciones y plataformas, con el fin de introducir mejoras en función del análisis de los datos de uso que hacen los usuarios del servicio.

Herramienta de gestión de las cookies

Está página Web utiliza Google Analytics.

Google Analytics es una herramienta gratuita de análisis web de Google que principalmente permite que los propietarios de sitios web conozcan cómo interactúan los usuarios con su sitio web. Asimismo, habilita cookies en el dominio del sitio en el que te encuentras y utiliza un conjunto de cookies denominadas "__utma" y "__utmz" para recopilar información de forma anónima y elaborar informes de tendencias de sitios web sin identificar a usuarios individuales.

Para realizar las estadísticas de uso de esta Web utilizamos las cookies con la finalidad de conocer el nivel de recurrencia de nuestros visitantes y los contenidos que resultan más interesantes. De esta manera podemos concentrar nuestros esfuerzos en mejorar las áreas más visitadas y hacer que el usuario encuentre más fácilmente lo que busca. En esta Web puede utilizarse la información de su visita para realizar evaluaciones y cálculos estadísticos sobre datos anónimos, así como para garantizar la continuidad del servicio o para realizar mejoras en sus sitios Web. Para más detalles, consulte en el siguiente enlace la política de privacidad [http://www.google.com/intl/es/policies/privacy/]

Cómo gestionar las cookies en su equipo: la desactivación y eliminación de las cookies

Todos los navegadores de Internet le permiten limitar el comportamiento de una cookie o desactivar las cookies dentro de la configuración o las opciones del navegador. Los pasos para hacerlo son diferentes para cada navegador, se pueden encontrar instrucciones en el menú de ayuda de su navegador.

Si no acepta el uso de las cookies, ya que es posible gracias a los menús de preferencias o ajustes de su navegador, rechazarlas, este sitio Web seguirá funcionando adecuadamente sin el uso de las mismas.

Puede usted permitir, bloquear o eliminar las cookies instaladas en su equipo mediante la configuración de las opciones del navegador instalado en su ordenador:

- Para más información sobre Internet Explorer pulse aquí.
- Para más información sobre Chrome pulse aquí.
- Para más información sobre Safari pulse aquí.
- Para más información sobre Firefox pulse aquí.

A través de su navegador, usted también puede ver las cookies que están en su ordenador, y borrarlas según crea conveniente. Las cookies son archivos de texto, los puede abrir y leer el contenido. Los datos dentro de ellos casi siempre están cifrados con una clave numérica que corresponde a una sesión en Internet por lo que muchas veces no tienen sentido más allá que la página web que los escribió.

Consentimiento informado

La utilización de la presente página Web por su parte, implica que Vd. presta su consentimiento expreso e inequívoco a la utilización de cookies, en los términos y condiciones previstos en esta Política de Cookies, sin perjuicio de las medidas de desactivación y eliminación de las cookies que Vd. pueda adoptar, y que se mencionan en el apartado anterior.