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Infección de células pulmonares por la bacteria Pseudomonas aeruginosa.
  • Investigadores del CSIC mejoran la respuesta terapéutica de antibióticos ya existentes al inducir, por primera vez de forma temporal, un tipo de sensibilidad colateral
  • La sensibilidad colateral transitoria, es decir, la inducción temporal del proceso por el que la resistencia a un antibiótico genera mayor sensibilidad a otro, podría utilizarse en forma de nuevas terapias

La resistencia de las bacterias a los antibióticos es una de las principales amenazas globales de salud pública. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), esta pandemia silenciosa causa aproximadamente 700.000 muertes al año y, si no se revierte la tendencia, podría convertirse en 2050 en la primera causa de mortalidad con 10 millones de muertes anuales. Ahora, investigadores del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC publican en la revista Nature Communications un estudio que muestra cómo la sensibilidad colateral puede inducirse de forma temporal, algo no descrito hasta la fecha, para evitar la aparición de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos y para mejorar la respuesta terapéutica de fármacos antibacterianos ya existentes.

Se trata de la “sensibilidad colateral transitoria”, llamada así por los investigadores del CNB-CSIC firmantes del estudio Sara Hernando-Amado, Pablo Laborda y José Luis Martínez. Si la sensibilidad colateral es la compensación evolutiva por la que la adquisición de una mutación de resistencia a un antibiótico por parte de una bacteria conlleva mayor sensibilidad a otro, el tipo de sensibilidad colateral descrita por los investigadores destaca por ser inducible de forma temporal, por evitar la aparición de mutaciones de resistencia a los antibióticos en las bacterias tratadas y por proporcionar una mejora terapéutica en el uso de antibióticos ya comercializados.

Imagen de un canalículo biliar obtenida por criomicroscopía de rayos X blandos en el sincrotrón ALBA en el proyecto TomoXliver-CM.
  • El CSIC lidera cinco proyectos de I+D en biomedicina de la Comunidad de Madrid.

  • Los investigadores proponen nuevos biomateriales para el tratamiento del cáncer y terapias contra enfermedades cardiovasculares, renales y hepáticas

  • Las iniciativas han obtenido la financiación de uno de los programas de actividades de innovación de la Comunidad de Madrid

El Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) lidera cinco proyectos de innovación en biomédica seleccionados por la Dirección General de Investigación e Innovación Tecnológica de la Comunidad de Madrid (CAM). Más de cuatro millones de euros se destinarán a desarrollar nuevos biomateriales y sistemas bioactivos para terapias oncológicas y estrategias de detección, prevención y tratamiento enfermedades cardiovasculares, renales y hepáticas.

Los programas I+D de la CAM financian proyectos de excelencia investigadora y carácter interdisciplinar con capacidad para definir estrategias a medio y largo plazo. El objetivo final es generar conocimiento que dé soporte a la innovación regional. Así, el programa Biomedicina 2022 ha tenido en cuenta estas cualidades en los proyectos liderados por investigadores del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIBM-CSIC-UAM), el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB), el Instituto de Ciencia y Tecnología de Polímeros (ICTP), el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO-CSIC-UAM) y el Centro Nacional de Biotecnología (CNB).

Vigilancia del hígado

El investigador del CNB Jose María Carazo coordina el programa TomoXliver2, que plantea un estudio multidisciplinar para descubrir biomoléculas que sirvan para vigilar la salud del hígado, detectar las alteraciones que anuncien el inicio de la enfermedad y definir dianas novedosas contra las que dirigir nuevos fármacos. “El proyecto es eminentemente translacional (busca nuevas respuestas para trasladarlas a la práctica clínica), aunando a grupos clínicos con grupos especialistas en algoritmos de procesamiento de imagen”, indica Carazo. El proyecto tiene triple participación del CSIC, con los investigadores del CBMSO y el Instituto de Química Física Rocasolano (IQFR).

Proteger el funcionamiento renal

Lisardo Boscá, investigador del CSIC en el IIBM, lidera un proyecto (Cifra-Cor-Cm) quese centra en la búsqueda de estrategias nefroprotectoras para evitar el fracaso renal agudo de diferentes causas y procedencias. Se trata de síndrome grave por su alta prevalencia y mortalidad; especialmente cuando se complica por la disfunción de otros órganos, como el corazón. Así, la insuficiencia cardiaca puede aparecer tanto a corto como a largo plazo tras el fracaso renal agudo. “Por ello, ambas situaciones clínicas no deben considerarse como entidades diferentes, sino como fases de un proceso común y continuo en el que es posible la intervención nefroprotectora para prevenir los efectos adversos de esta patología renal”, indica Boscá.

Recuperando la inmunidad innata

María Cristina Vega, del CIB Margarita Salas, coordina un programa (Complemento 3-CM) que busca desarrollar métodos diagnósticos y terapias innovadoras para las enfermedades asociadas con la disfunción del sistema del complemento de inmunidad innata. “La sinergia entre los grupos de investigación fundamental y orientada y los grupos clínicos de Complemento 3-CM permitirá avances en el diagnóstico y la terapia de las enfermedades asociadas con el complemento, imposibles de alcanzar de manera individual. Las enfermedades asociadas con el sistema del complemento incluyen patologías prevalentes como la enfermedad cardiovascular y enfermedades raras como el síndrome hemolítico urémico atípico y las glomerulopatías C3”, explica Vega.

El programa está constituido por grupos del CIB Margarita Salas, UCM, IdiPAZ y CNM del ISCIII, y cuenta como miembros asociados a grupos de los hospitales La Princesa y 12 de Octubre, centros de investigación en biomedicina (UNAV, IDIBELL, UIB) y dos EBT del CSIC (Abvance y Secugen).

Contra la enfermedad renal crónica

Santiago Lamas, investigador del CSIC en el CBMS del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, coordina un proyecto (Innoren-CM) para combatir la enfermedad renal crónica y sus principales complicaciones a través de la comprensión de sus mecanismos de progresión, a la vez que desarrollar nuevas aproximaciones diagnósticas y terapéuticas. “Entre los objetivos de mayor alcance innovador se encuentran el desarrollo de modelos genéticos con ganancia de función metabólica para los ácidos grasos y la síntesis de nuevas moléculas destinadas a combatir la senescencia celular y mejorar el metabolismo”, expone Lamas. El proyecto está constituido por cuatro equipos adicionales de la UAM, UAH, USC-CEU y un grupo asociado de la FPCM.

Cuidar la piel de pacientes oncológicos

María Rosa Aguilar, investigadora del ICTP, lidera un proyecto que desarrollará nuevas soluciones terapéuticas para el tratamiento de la piel radiada en pacientes oncológicos, que se torna muy sensible y molesta. “Se combinarán nuevos biomateriales y sistemas bioactivos que proporcionarán un abanico de posibilidades que llevar a la clínica en el corto, medio y largo plazo”, señala Aguilar. En el consorcio participan cuatro grupos adicionales del Instituto de Química Médica la Universidad de Alcalá de Henares y el Hospital Universitario la Paz, además de tres empresas asociadas.

Comunicación CSIC

El investigador Javier de la Fuente observando una placa con bacterias en el CNB

• El CSIC lanza el programa Cicerón para mostrar la investigación de sus laboratorios al servicio de la sociedad
• La institución invita a empresas, políticos y periodistas para conocer el trabajo de sus equipos en la tarea de afrontar desafíos sociales como la resistencia a los antibióticos

La primera jornada, dedicada la resistencia a los antibióticos, se celebra hoy, 14 de marzo, con una visita al Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), en el campus de la Universidad Autónoma de Madrid, y una sesión de ponencias con seis investigadores del CSIC (Daniel López, Ana de la Torre, Álvaro San Millán, Victoria Moreno, Fernando Herranz y Pilar García) en la Librería Científica del CSIC, en el campus central del organismo en Madrid, moderada por la inmunóloga Margarita del Val y el genetista Lluis Montoliu. El programa Cicerón cuenta con el apoyo de la Fundación General CSIC.
El uso indiscriminado de los antibióticos, tanto en los seres humanos como en los animales, ha causado la proliferación de cepas de bacterias con genes de resistencia a los fármacos -las denominadas superbacterias-, lo que está provocando que cada vez sean más ineficaces para atajar infecciones. Se trata de un hecho especialmente preocupante en entornos clínicos porque la ineficacia de los antibióticos puede convertir cirugías menores en un riesgo mortal. Según Naciones Unidas, si no se controla la creciente resistencia a los antibióticos podría llegar a causar diez millones de muertes al año en 2050 y convertirse en la primera causa de muerte en el mundo.

CNBerAs: una nueva serie de cómics sobre el trabajo realizado por investigadoras del CNB
Lluís Montoliu se incorpora al Consejo Científico de la Fundación Lilly

La Fundación Lilly incorpora a Lluís Montoliu, investigador del CNB-CSIC, a su Consejo Científico, y destaca, entre otros aspectos, su gran experiencia colaborando con asociaciones de pacientes. Esta faceta aportará puntos de vista complementarios, tanto científicos como humanistas, a los temas que se debaten habitualmente en el consejo asesor de la Fundación. Con la incorporación de Montoliu son 14 las personalidades que forman parte del Consejo Científico presidido por Mariano Barbacid.

Entre los objetivos de la Fundación Lilly destaca el fomento de la ciencia, el impulso la medicina y la promoción de los valores del humanismo científico.

  • La investigación muestra como el empleo de diferentes recubrimientos de nanopartículas magnéticas empleadas en biomedicina, marca su biodistribución y degradación al inyectarlas de manera intravenosa
  • Los resultados del trabajo llevado a cabo por investigadores del CSIC en el CNB, ICMM y el INMA ayudarán a elegir el mejor recubrimiento para cada aplicación biomédica en función de los requisitos clínicos específicos
  • El trabajo ha sido publicado en la revista Journal of Nanobiotechnology

(Zaragoza, 9 de enero de 2023)

Las nanopartículas magnéticas son una de las herramientas más utilizadas en biomedicina, gracias a su tamaño nanométrico y a sus propiedades ópticas, térmicas y magnéticas, que nos permiten su manipulación con un campo magnético externo. Dentro de estas nanopartículas, las nanopartículas de óxido de hierro, son especialmente interesantes para su utilización en métodos mínimamente invasivos para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades, gracias a su respuesta magnética a los campos magnéticos externos y a su baja toxicidad. Entre sus aplicaciones podemos destacar su empleo como biosensores, en el diagnóstico por imagen, en la reparación de tejidos o prótesis, o, en la lucha contra el cáncer, en los tratamientos por hipertermia y en el transporte selectivo de fármacos.

Investigadores del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología, CNB, el Instituto de Ciencias de Materiales de Madrid, ICMM, y el Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón, INMA, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC y la Universidad de Zaragoza, han estudiado la biotransformación de tres tipos de nanopartículas magnéticas, MNPs, con el mismo núcleo de óxido de hierro, pero con diferentes recubrimientos con distintas cargas superficiales (APS-MNPs (positiva), DEX-MNPs (neutra), DMSA-MNPs (negativa)) in vivo en el hígado y el bazo de ratones.

Neurona de la corteza cerebral infectada con SARS-CoV2 (partículas virales en verde)
  • The study, published in the prestigious journal Nature Neuroscience, was conducted by Spanish researchers from the Institute of Biomedicine of Seville (IBiS, Virgen del Rocío University Hospital/CSIC/University of Seville) and the National Center for Biotechnology (CNB-CSIC).
  • They show that SARS-CoV-2 infects and damages neurons in different regions of the brain of a coronavirus-susceptible mouse and these effects are completely prevented by the Spanish vaccine against COVID-19 developed at the CNB-CSIC.

Seville,  January 9th 2023

Although the pathology of the respiratory system is the main impact of the COVID-19 disease, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, many of the patients manifest important neurological symptoms, such as loss of smell (anosmia), headaches, malaise, cognitive loss, epilepsy, ataxia and encephalopathy, among others. However, this effect on the nervous system by the coronavirus has not been characterized in detail and it is unknown if the vaccines developed against COVID-19 prevent the spread of SARS-CoV-2 to the central nervous system and confer protection against brain injury.

Now, using a mouse model susceptible to the SARS-CoV-2 coronavirus infection, a multidisciplinary team of Spanish researchers led by Dr. Javier Villadiego and Dr. Juan José Toledo-Aral (IBiS, CIBERNED and Department of Medical Physiology and Biophysics of the Faculty of Medicine of Seville) and Juan García-Arriaza (Department of Molecular and Cellular Biology of the CNB-CSIC, CIBERINFEC and PTI Global Health of CSIC), in collaboration with other groups from the University of Seville and the Spanish National Research Council (CSIC), demonstrate the ability of SARS-CoV-2 to infect different regions of the brain and to cause brain damage, and how the CNB-CSIC vaccine fully protects against infection of the brain. These findings are published in the prestigious journal Nature Neuroscience.


Researchers have studied the evolution of viral infection in different brain regions, noting that viral replication occurs mainly in neurons, producing neuropathological alterations such as neuronal loss, glial activation and vascular damage. “We have carried out a very detailed anatomo-pathological and molecular study of the brain regions and the types of cells that have been infected by the virus. It is remarkable how the virus infects different areas and mainly neurons”, explains Javier Villadiego.

Once the pattern of infection in the brain by SARS-CoV-2 was established, the researchers evaluated the efficacy of the vaccine against COVID-19 developed at the CNB-CSIC. To do this, they immunized mice with one or two doses of the MVA-CoV2-S vaccine, based on the modified vaccinia virus Ankara (MVA) expressing the spike (S) protein of SARS-CoV-2, and analyzed the capability to protect against infection and damage to the brain. “The results obtained were spectacular, demonstrating that even the administration of a single dose of the MVA-CoV2-S vaccine completely prevents SARS-CoV-2 infection in all brain regions studied and it prevents associated brain damage, even after a reinfection with the virus.  This demonstrates the great efficacy and immunogenic power of the vaccine that induces sterilizing immunity in the brain”, as Juan García-Arriaza indicates.

These results reinforce previous data on the immunogenicity and efficacy of the MVA-CoV2-S vaccine in various animal models. “We had previously shown in a series of publications that the MVA-CoV2-S vaccine that we developed at the CNB-CSIC induces in three animal models (mouse, hamster and macaque) a potent immune response of antibodies binding to the S protein of the virus and of neutralizing antibodies against different variants of concern of the virus, as well as T lymphocytes activation, essential markers for infection control”, says Mariano Esteban, CNB-CSIC researcher involved in the study.

The results have important long-term implications for understanding the infection caused by SARS-CoV-2. “The data we have obtained on SARS-CoV-2 infection in the brain are compatible with the neurological pathology observed in patients with COVID-19”, highlights José López-Barneo, IBiS researcher who participated in the publication. “Our work is the first study of a vaccine that is 100% effective against brain damage caused by SARS-CoV-2 in a susceptible mouse, and the results obtained strongly suggest that the vaccine could prevent persistent COVID-19 observed in several people infected with SARS-CoV-2”, highlights Juan José Toledo-Aral.

“The data provided in this study with complete inhibition of SARS-CoV-2 replication in the brain mediated by the MVA-CoV2-S vaccine, together with previous studies published by the group and collaborators on the immunogenicity and efficacy of the vaccine against different variants of SARS-CoV-2, support phase I clinical trials with such a vaccine, or similar prototypes, to assess their safety and immunogenicity”, the authors of the study emphasize.

Scientific reference:

Javier Villadiego, Juan García-Arriaza, Reposo Ramírez-Lorca, Roberto García-Swinburn, Daniel Cabello-Rivera, Alicia E. Rosales-Nieves, María I. Álvarez-Vergara, Fernando Cala-Fernández, Ernesto García-Roldán, Juan L. López-Ogáyar, Carmen Zamora, David Astorgano, Guillermo Albericio, Patricia Pérez, Ana M. Muñoz-Cabello, Alberto Pascual, Mariano Esteban, José López-Barneo & Juan José Toledo-Aral.

Full protection from SARS-CoV-2 brain infection and damage in susceptible transgenic mice conferred by MVA-CoV2-S vaccine candidate.

Nature Neuroscience (2023). DOI: 10.1038/s41593-022-01242-y

 

Imagen de Cas9, una enzima endonucleasa asociada con el sistema CRISPR, actuando sobre el ADN objetivo.
  • Un estudio internacional liderado por científicos españoles descifra el origen de la herramienta de edición genética CRISPR y constata su actividad original
  • El trabajo, publicado en la prestigiosa revista científica Nature Microbiology, abre nuevas vías en la manipulación de ADN y en el tratamiento de enfermedades como el cáncer o la diabetes

Un grupo de investigación internacional ha reconstruido por primera vez ancestros del conocido sistema CRISPR-Cas de hace 2.600 millones de años y ha estudiado su evolución a lo largo del tiempo. Los resultados apuntan a que los sistemas revitalizados no solo funcionan, sino que son más versátiles que las versiones actuales y podrían tener aplicaciones revolucionarias. La prestigiosa revista científica Nature Microbiology ha dado a conocer los resultados de esta investigación que, en opinión del equipo investigador “abre nuevas vías para la edición genética”.  

En el proyecto, dirigido por el investigador Ikerbasque de CIC nanoGUNE Rául Pérez-Jiménez, participan equipos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas como el de Lluís Montoliu en el Centro Nacional de Biotecnología, la Universidad de Alicante, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), el Hospital Ramón y Cajal-IRYCIS y otras instituciones estatales e internacionales.

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