Los investigadores han observado que, en condiciones fisiológicas óptimas, la proteína DNAJA2 oligomeriza formando grandes estructuras tubulares cuya estructura han reconstruido mediante criomicroscopía electrónica con una alta resolución. Sin embargo, cuando se producen situaciones de estrés celular por choque térmico, estas estructuras tubulares se disocian dando lugar a dímeros que se unen a las proteínas afectadas (que adoptan formas erróneas por el choque térmico) con mayor afinidad que las estructuras tubulares, y las protegen para evitar una mayor agregación.
Jorge Cuéllar, investigador en el CNB-CSIC y uno de los primeros autores del trabajo destaca: “hemos observado que la variación del estado de oligomerización de DNAJ2 cambia su función de manera reversible, pasando de actuar como un agente plegador en condiciones fisiológicas a agente protector en forma de dímero en condiciones de estrés”. Para José María Valpuesta, también del CNB-CSIC y uno de los directores del proyecto, "este trabajo muestra la maleabilidad de muchas chaperonas que, en su papel de “vigilantes” en el control del estado general de las proteínas, transforman sutilmente su función -mediante el cambio de su estructura- para lidiar con distintas situaciones celulares como el estrés térmico o de otro tipo".
Modelo del funcionamiento de DNAJA2: en condiciones normales, la chaperona se encuentra en forma de oligómeros ordenados y es capaz de reconocer sustratos desnaturalizado y asistir a la chaperona Hsc70 en su plegamiento. En condiciones de choque térmico, los oligómeros se desensamblan y su actividad fundamental es la de atrapamiento de los sustratos desnaturalizados y su protección mientras las condiciones del choque térmico se mantengan. JM Valpuesta, CNB-CSIC
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Velasco-Carneros L, Cuéllar J, Dublang L, Santiago C, Maréchal JD, Martín-Benito J, Maestro M, Fernández-Higuero JA, Orozco N, Moro F, Valpuesta JM, Muga A. The self-association equilibrium of DNAJA2 regulates its interaction with unfolded substrate proteins and with Hsc70. Nat. Commun (2023). 14:5436. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-41150-8
