Un nuevo estudio realizado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas descifra ahora la dinámica de competición entre dos proteínas virales que es esencial para la infectividad del virus: la proteína VII, implicada en la condensación del ADN y la proteína VI, necesaria durante el proceso de entrada en la célula infectada. Los resultados de este trabajo en colaboración con el Instituto de Química Física Rocasolano (IQFR-CSIC), Centro de Investigación en Red en Enfermedades Respiratorias (CIBERES), la Universidad Autónoma de Madrid, y las Universidades de Zurich en Suiza y Stony Brook en Nueva York, se han publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS). Utilizando un virus mutante que carece de la proteína VII y técnicas de microscopia electrónica y fuerzas atómicas, se ha propuesto un modelo que explica por qué es necesaria la competición entre las dos proteínas para garantizar la infectividad del virus. Además, los nuevos datos estructurales obtenidos en este trabajo suponen la primera observación del péptido lítico que permite al virus escapar del endosoma y moverse por el medio intracelular.
Mercedes Hernando, investigadora del CNB-CSIC destaca que “las proteínas VI y VII compiten por unirse a una región concreta de la estructura de la cápsida viral. Esta presión espacial hace que se expongan a la acción de la proteasa viral que debe cortar VI y VII para que se lleve a cabo la maduración del virus. Cuando la proteasa corta la proteína VI, esta queda preparada para romper la membrana del endosoma y que el virus escape al medio intracelular. Por el contrario, en ausencia de competición VI no puede romper la membrana del endosoma y el virus queda atrapado”.
Carmen San Martín, investigadora responsable del proyecto recalca la relevancia de este hallazgo, ya que “el modelo de competencia que proponemos ayuda a explicar las observaciones vistas en trabajos anteriores sobre el efecto de las mutaciones en la proteína VI en la maduración y la infectividad de los adenovirus”.
Más información:
Dynamic competition for hexon binding between core protein VII and lytic protein VI promotes adenovirus maturation and entry. Hernando-Pérez M, Martín-González N, Pérez-Illana M, Suomalainen M, Condezo GN, Philomena Ostapchuk P, Gallardo J, Menéndez M, Greber UF, Hearing P, de Pablo PJ, San Martín C. PNAS May 28, 2020
