RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Los objetivos principales de nuestro laboratorio son elucidar el mecanismo por el cual el grupo de las p38MAPKs regulan funciones celulares en condiciones fisiológicas o en respuesta a estrés celular, a infecciones o a citoquinas proinflamatorias, y también llegar a entender cómo estas quinasas se desregulan durante la transformación cancerosa o inflamación.

Nuestra investigación está dirigida a:

1. descubrir nuevos sustratos, proteínas que se asocian e inhibidores de estas quinasas, así como al estudio de su papel fisiológico en ratones transgénicos o carentes de estas quinasas; y
2. el estudio del papel de las p38MAPKs como nexo entre inflamación crónica y cáncer, y también como mediadores de inflamación crónica.

En estos estudios utilizamos aproximaciones bioquímicas, de biología celular y modelos animales.

La familia de las p38MAPK está compuesta por cuatro miembros (p38α, p38β, p38γ y p38δ) muy similares en secuencia, pero diferentes su expresión tisular, especificidad de sustrato y sensibilidad a inhibidores. Durante estos años hemos investigado particularmente la regulación y papel fisiológico de dos miembros de la familia de las p38MAPK, las isoformas p38γ y p38δ. Así, hemos descubierto que p38γ se asocia a proteínas que poseen dominios PDZ. En particular, la p38γ se asocia a la proteína supresora de tumores hDlg/SAP97. La fosforilación de hDlg produce su disociación del citoesqueleto.

En la actualidad, estamos estudiando cómo p38γ regula la integridad de complejos multiproteicos en el núcleo, en las zonas de unión celulares, en la adhesión, migración y polaridad celular, así como en el ciclo celular y proliferación, en respuesta a estímulos externos de diferente naturaleza. Numerosas evidencias indican un papel esencial de p38MAPK en la producción de citoquinas proinflamatorias, cuya desregulación es la mayor causante de enfermedades crónicas inflamatorias. Poco se conoce sobre el papel de las isoformas p38γ y p38δ en estos procesos. En la actualidad estamos realizando estudios para investigar este papel de las p38s, utilizando los ratones genéticamente modificados que hemos generado.

Nuestro laboratorio está interesado en llevar a cabo estudios para investigar esta cuestión ya que estamos convencidos de que la caracterización y disección de las rutas de p38MAPK, hará posible el diseño de nuevas terapias para el tratamiento de estas enfermedades.