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Mecanismos de las células tumorales implicados en la activación y evasión del sistema inmune |
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Mar Valés Gómez
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MECANISMOS DE LAS CÉLULAS TUMORALES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN Y EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE
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Postdoctoral:
Lola Fernández Messina
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Predoctorales:
Sheila López Cobo Eva Mª García Cuesta Daniela Dukovska
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RESUMEN DE INVESTIGACIÓN
Muchas células tumorales o estresadas por agentes patógenos o farmacológicos expresan ligandos del receptor inmune NKG2D, un receptor que activa los mecanismos de lisis en aquellas células efectoras que lo poseen. Los ligandos de NKG2D pertenecen a dos familias de proteínas que responden a situaciones de estrés celular: MICA/B (MHC-class I Chain-related molecules A/B) y ULBPs (UL16-Binding Proteins). Cuando estas proteínas aparecen en la superficie celular, se causa la activación de células efectoras del sistema inmune que poseen el receptor NKG2D, principalmente células NK y células T CD8, lo que resulta en la lisis de la célula tumoral o estresada. Pero además, en determinadas circunstancias, las células tumorales liberan los ligandos de NKG2D al medio extracelular, causando un bloqueo de la respuesta mediada por el receptor.
Estamos interesados en estudiar la regulación de la expresión de los ligandos de NKG2D tanto a nivel de su tráfico intracelular como los mecanismos de liberación al medio de estas proteínas. Además, dado que se ha observado que los ligandos de NKG2D aparecen en suero de pacientes de cáncer, será de gran interés comprender los factores que regulan la aparición de estos ligandos en suero, y en particular, cómo varía su presencia en diferentes estadíos del desarrollo de tumores.
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Publicaciones destacadas |
- Fernández-Messina L., Ashiru O., Boutet P., Agüera-González S.,
Skepper JN., Reyburn HT and Valés-Gómez, M. Differential mechanisms of
shedding of the GPI-anchored NKG2D ligands. Submitted for publication.
- S.
Agüera-González, P. Boutet, H. T. Reyburn and M. Valés-Gómez. Brief
residence at the plasma membrane of the MHC class I-related Chain B
(MICB) is due to clathrin-mediated cholesterol-dependent endocytosis and
shedding. J Immunology, 2009, 182: 4800-08.
- P.
Boutet, S. Agüera-Gonzalez, S. Atkinson, C. Pennington, D. Edwards, G.
Murphy, H.T. Reyburn and M. Valés-Gómez. ADAM17/TACE regulates
proteolytic shedding of MICB and this occurs in lipid rafts J Immunology, Cutting Edge, 2009, 182: 49–53.
- Valés-Gómez,
M., Chisholm, SE., Cassady-Cain, RL., Roda-Navarro, P., and H.T.
Reyburn. Selective induction of NKG2D ligand expression by proteasome
inhibitors. Cancer Research. 2008, 68(5): 1-9.
- M.
Valés-Gómez and H.T. Reyburn. Intracellular trafficking of the HCMV
immunoevasin UL16 depends on elements present in both its cytoplasmic
and transmembrane domains. J.Mol. Biol., 2006, 363 (5): 908-177.
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