RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Las proteínas de la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) participan en procesos biológicos complejos como la proliferación, la diferenciación o la muerte celular. Nuestro trabajo se centra en APRIL (A PRoliferation-Inducing Ligand), miembro de esta familia, que debe el nombre a su capacidad para estimular la proliferación celular in vitro.

En condiciones fisiológicas, APRIL es un factor secretado por diversos tipos celulares (macrófagos, células dendríticas, células epiteliales…), que juega un papel importante en la actividad de los linfocitos B. Utilizando tanto modelos murinos como células primarias humanas, estamos analizando cómo se regula APRIL y cuales son las vías de señalización que participan en la inmunidad mediada por esta citoquina.

Por otra parte, se ha detectado una expresión alterada de APRIL en diferentes situaciones patológicas como la autoinmunidad o el cáncer. En los ratones APRIL transgénicos, se produce una expansión de células B peritoneales que ocasiona la aparición de tumores, los cuales se asemejan a la leucemia linfoide crónica humana (LLC). Al analizar el suero de pacientes de LLC, encontramos niveles elevados de APRIL, que se asocian a una menor supervivencia de los pacientes. En cuanto del modus operandis, APRIL activa el factor de transcripción NFkB y favorece la supervivencia de las células leucémicas. Además, se ha visto que es un factor protector frente a la muerte por apoptosis.

Numerosas evidencias señalan que la acción de APRIL no está restringida a la leucemia sino que incluye tumores sólidos como el carcinoma de colon y de mama, el timoma o el glioblastoma. Por eso, queremos caracterizar la participación de APRIL en estos tumores, evaluar su potencial uso como factor de pronóstico o diagnostico; y profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes.

Finalmente, estamos desarrollando antagonistas de APRIL, de alta especificidad y selectividad, con el objetivo de analizar su potencial uso en terapias anti-tumorales.