RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Nuestro grupo trabaja en transformación celular con especial énfasis en las señales intracelulares que regulan la división, supervivencia y migración celular.

En este momento estamos enfocados en el estudio del enzima fosfoinosítido- 3- quinasa (PI3K), compuesta por una subunidad reguladora (p85) y una subunidad catalítica (p110). La activación de PI3K regula respuestas fisiológicas como supervivencia, división celular o la activación de las células T. Sin embargo existen varias isoformas de PI3K y es esencial conocer la función de cada una de éstas en las distintas respuestas celulares.

El objetivo último de nuestros estudios sería obtener información a nivel básico que permita proponer nuevas terapias para inflamación y cáncer.

Recientemente hemos demostrado que la inhibición de p110 gamma reduce el desarrollo del proceso inflamatorio Lupus en modelo de ratón (similar al Lupus eritematoso diseminado humano).

Por otra parte, hemos descrito que la señalización en cascada que se produce cuando células quiescentes responden a factores de crecimiento, no solo actúa para promover el inicio de la división celular (salida de fase G0), sino también en fases más avanzadas del ciclo celular. Así hemos podido demostrar que en la fase G1 avanzada se produce un segundo pico de activación de PI3K que promueve la estabilización de c-Myc, un factor de transcripción que regula la síntesis de ciclina A y el proceso de unión del complejo MCM (minicromosome maintenance) al DNA, evento necesario para la replicación del DNA.

Finalmente, estamos estudiando la función específica de las distintas subunidades catalíticas y reguladoras de PI3K. Recientemente mostramos que la subunidad reguladora p85α regula el proceso de división del citosol en mitosis. p85α controla la activación de Cdc42, su localización en el surco de segmentación y la formación de un anillo de septinas en el mismo. Estos eventos son esenciales para inducir correctamente la citoquinesis en mamíferos.