RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Las células B son efectores esenciales de la respuesta inmune adaptativa contra patógenos. Son las responsables de su neutralización y eliminación mediante la producción de anticuerpos altamente específicos de antígeno/s expresados por el patógeno. Debido a ello, el inicio rápido de la respuesta inmune humoral es crucial en la lucha contra los invasores. Este proceso depende de forma crítica de la habilidad de las células B naive para encontrar antígeno en los órganos linfoides secundarios (OLS).

Las células B naive patrullan continuamente los OLS en busca de antígeno específico. Una vez que entran a los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto, migran hacia los folículos, guiadas por la quimioquina CXCL13 y un network de células estromales. Las células B exploran la totalidad del volumen folicular, moviéndose de manera no-direccional a una velocidad media de 6µm/min. CXCL13, producida principalmente por las células foliculares dendríticas, sustenta este comportamiento o dinámica celular mediante la señalización a través de su receptor CXCR5, expresado en la superficie de las células B. El reconocimiento de antígeno específico a través del receptor de antígeno de las células B (B cell receptor, BCR) altera esta dinámica celular en el folículo. Las células B se paran y acumulan antígeno formando un agregado o cluster central en la zona de contacto con la célula presentadora de antígeno, estableciendo una sinapsis inmunológica. Además, la presencia de otro tipo de estímulos, tales como señales inflamatorias y/o innatas, podría también modular la dinámica de las células B y, con ello, su función.

Por todo ello, la regulación de la dinámica de las células B emerge como un factor crítico para modular el proceso de reconocimiento de antígeno y consecuente activación de las células B. Nuestro objetivo es el estudio de los mecanismos moleculares que subyacen a la comunicación o interrelación entre CXCR5 y el BCR o receptores de tipo innato y sus efectos sobre la dinámica de las células B y, en consecuencia, en la función de estos linfocitos. Para ello, hemos establecido en nuestro grupo un modelo bidimensional que permite el seguimiento de la migración de células B primarias en respuesta a quimioquinas, así como el reconocimiento de antígeno y estimulación por otros ligandos, en tiempo real. El fin último de nuestros estudios es un mejor entendimiento de las fases iniciales de la respuesta inmune humoral.