RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Una amplia variedad de glicoproteínas implicadas en interacciones célula-célula y virus-célula pueblan las membranas celulares y víricas. Estas proteínas comunican la célula con su entorno y participan en procesos de emigración celular y de entrada de virus en la célula.

Nuestro grupo investiga el reconocimiento de ligando por receptores del sistema inmune, algunos de los cuales son usados por virus para penetrar en células huésped, por lo que nuestra investigación también se centra en procesos de entrada de virus de interés biomédico en la célula. En estos procesos ,los virus usan los receptores tanto para la unión como para la penetración de la membrana celular. Investigamos reconocimiento de receptor y la dinámica de los procesos de entrada de virus en la célula con rinovirus, virus del sarampión y coronavirus.

Nuestra investigación provee nuevo conocimiento sobre procesos de adhesión celular e infección viral, relevante para el desarrollo de terapias antivirales y la identificación de vías de tratamiento de desórdenes inmunológicos.

A continuación se exponen resultados recientes de nuestra investigación, relacionados con procesos inmunológicos e infecciones virales.

Las proteínas TIM: Una familia de receptores de PtdSer que regulan inmunidad

La familia de proteínas conocidas como TIM (T-cell/Transmembrane, Immunoglobulin and Mucin domain) juegan un papel crítico en la regulación de respuestas inmunológicas, tales como tolerancia a trasplantes, autoinmunidad, regulación de procesos que conducen a asma y alergias, así como la respuesta a infecciones virales.

Recientemente hemos demostrado que las proteínas TIM son receptores especializados en el reconocimiento de fosfatidilserina (PtdSer), una molécula que constituye una señal de muerte celular.

En la figura mostrada a la izquierda se representa la estructura del dominio IgV de TIM-4 unido a PtdSer en una bicapa lipídica, estructura determinada en nuestro laboratorio. Células que expresan TIM-1, TIM-3 y TM-4 en la superficie celular pueden reconocer y posteriormente eliminar células apoptóticas, ya que estas células exponen PtdSer en la cara externa de la membrana. Este proceso biológico es esencial para el mantenimiento de la homeostasis y necesario para la prevención de autoinmmunidad y de reacciones inflamatorias.

Unión del virus del sarampión al receptor celular CD46

El virus del sarampión (VS) contiene una glicoproteína en su envuelta lipídica que se conoce como hemaglutinina (H). La proteína H está especializada en el reconocimiento de moléculas en la superficie de células huésped, tales como CD46, un evento necesario para la entrada del virus en la célula huésped.

Recientemente hemos podido visualizar el proceso de reconocimiento de CD46 por el VS, mediante la determinación de la estructura cristalográfica de la proteína H unida al receptor.

A la derecha se muestra una representación de la estructura, donde se presenta la superficie de la proteína H dimérica (coloreada tipo arco iris) unida a dos moléculas de CD46 (trazado C alfa en azul). La estructura del complejo aparece sobre una imagen de microscopía electrónica, que muestra partículas virales entrando en una célula.

La unión a CD46 es un proceso esencial para la penetración del virus en la célula huésped y el inicio del ciclo infectivo.