RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Las enfermedades infectocontagiosas continúan siendo una de las mayores causas de mortandad en el mundo. En los países desarrollados, una parte importante de las infecciones son debidas a patógenos oportunistas. Este tipo de microorganismos no infecta habitualmente a individuos sanos, pero sí infectan a individuos hospitalizados, con patologías basales previas, inmunodeprimidos o debilitados.Dentro de estos patógenos, un porcentaje importante es el formado por bacterias de origen medioambiental, con frecuencia resistentes a los antibióticos. Nuestro trabajo está dirigido a comprender los mecanismos que hacen patógenas y resistentes a estas bacterias y establecer los nexos de unión entre ambos fenotipos.

Hemos determinado que la sobreexpresión de los sistemas de bombeo múltiple de drogas MexCD-OprJ y MexEF-OprN está asociada a una reducción en la expresión del sistema de secreción tipo III (T3SS) de Pseudomonas aeruginosa. El efecto tiene lugar al nivel de Exsa, el activador del regulón T3SS. Esta relación cruzada entre resistencia y virulencia es específica, dado que ni la sobreexpresión de MexAB-OprM ni la de MexXY producen ningún efecto sobre T3SS. Estos sistemas de resistencia a los antibióticos se encuentran en el cromosoma de todas las P. aeruginosa, por tanto, además de actuar como sistemas de defensa, han de cumplir una función fisiológica importante.

De hecho, hemos demostrado que incluso los antibióticos podrían tener un cierto papel en la fisiología bacteriana, al actuar en la naturaleza como moléculas-señal implicadas en la comunicación intercelular, además de como inhibidores del crecimiento microbiano. Nuestro trabajo apunta a que la virulencia y la resistencia a los antibióticos de los patógenos oportunistas, e incluso los antibióticos en sí, podrían jugar un papel importante para el comportamiento bacteriano en ambientes naturales no clínicos.

Estamos explorando esta visión integrada de la fisiología de los patógenos oportunistas tanto en hábitats naturales (no clínicos), como en los infectivos.