RESUMEN DE INVESTIGACION

El principal interés del grupo es el estudio de las respuestas bacterianas al estrés, con especial énfasis en el estudio de hipermutación e hiperrecombinación como “estrategias” bacterianas para acelerar la adaptación al estrés ambiental.

Uno de los modelos usados es el estrés antibiótico y el desarrollo de resistencia. Nuestro trabajo se centra en la hipermutación/hiperrecombinación estable e inducible en E. coli, P. aeruginosa y M. smegmatis/ tuberculosis.

Estudios en marcha:

1.- Compensación de la hipermutación estable. Las bacterias hipermutadoras deben disminuir (compensar) su alta tasa de mutación una vez adaptadas para impedir la acumulación de mutaciones desfavorables. Nuestro estudio trata de desvelar los mecanismos moleculares implicados en dicha compensación.

2.- Regulación de las respuestas a estrés y de la hipermutación inducible.

• Regulación ambiental de la mutagénesis.
• Regulación transcripcional de las DNA-polimerasas especializadas bacterianas (pertenecientes al regulón SOS).
• Efecto de algunos antibióticos en la mutagénesis y/o recombinación. ¿Los antibióticos como promotores de resistencia?

3.- Estudio de la hipermutación en bacterias que no poseen sistema de reparación de mismatch (MMR) como Mycobacterium y Streptomyces. Esto permitirá el uso de bacterias hipermutadoras de interés industrial (ej. Streptomyces) como herramientas biotecnológicas para producir rutas biosintéticas modificadas que den lugar a nuevas moléculas.

4.- Evolución de la resistencia a antibióticos beta-lactámicos y desarrollo de nuevos inhibidores de beta-lactamasas.

5.- Bases moleculares de la evolución. Lucha contra la resistencia a antibióticos mediante la prevención de la evolución (mutación, recombinación y transferencia horizontal)..