RESUMEN DE INVESTIGACION

En la división de las bacterias intervienen proteínas como FtsZ y FtsA que tienen homólogos en los organismos eucariotas, lo que a primera vista nos puede disuadir de utilizarlas como dianas para diseñar inhibidores que impidan la proliferación bacteriana. Sin embargo hemos demostrado que FtsZ difiere bastante de su homólogo, la tubulina y lo mismo le ocurre a FtsA con respecto a la actina.

Ya sabíamos que, a diferencia de la tubulina, los polímeros de FtsZ necesitan contener GTP entre dos monómeros para mantenerse estables y que forman cintas cuando en el medio se coloca un compuesto que reproduce la aglomeración del citoplasma de las bacterias. Ahora hemos visto que también a diferencia de lo que ocurre a la tubulina, al crecer tienden a curvarse y hemos aprendido, modificando el catión que necesitan para hidrolizar el GTP, a frenar la velocidad a la que crecen. Que FtsZ y tubulina sean diferentes en estas propiedades es un dato muy importante que permitirá desarrollar inhibidores de la división bacteriana que no afecten a la célula eucariótica.

Las moléculas de FtsA interaccionan consigo mismas y algunas de estas interacciones son esenciales para la función biológica de la proteína, lo que indica que la inhibición de tales interacciones es un procedimiento para encontrar nuevos antimicrobianos.

Hemos demostrado que FtsA es necesaria para la septación en Streptococcus pneumoniae, un patógeno humano en el que se encuentra en mayor cantidad, dos mil moléculas por célula, que en Escherichia coli, la bacteria que estudiamos como modelo que contiene unas cien. Además la proteína FtsA purificada del estreptococo polimeriza en el tubo de ensayo en presencia de ATP formando filamentos helicoidales. Aplicaremos esta propiedad para poner a punto ensayos para identificar nuevos antibióticos.

Para simplificar en el futuro los ensayos nos proponemos reconstruir en el tubo de ensayo los complejos de proteínas que realizan la división de las bacterias, es decir sintetizar maquinarias de división celular que funcionen fuera de las células.