RESUMEN DE INVESTIGACIÓN

Los virus de la gripe son patógenos humanos que causan epidemias anuales y ocasionalmente pandemias con gran morbilidad y exceso de mortalidad. Nuestro grupo está interesado en el estudio de los mecanismos de replicación y expresión génica del virus mediante abordajes de Genética, Biologí­a Molecular y Estructural.

Recientemente se han obtenido modelos 3D de la ribonucleoproteí­na y del complejo de la polimerasa mediante microscopí­a electrónica que mejoran y ampían la información previa publicada por nuestro grupo.

Las interacciones entre la polimerasa y la célula se han analizado mediante análisis proteómico de complejos intracelulares purificados por cromatografí­a de afinidad y se han identificado factores celulares normalmente involucrados en la transcripción, splicing, el transporte y la traducción de mRNAs celulares como asociados al complejo de la polimerasa.

Se han generado virus recombinantes con mutaciones puntuales o de deleción en la proteína NS1 que presentan fenotipo termosensible. Algunos de estos mutantes están afectados en la replicación del RNA viral o en su expresión génica tardí­a, mientras que otros presentan defectos en la morfogénesis de los viriones. Algunos de estos virus recombinantes son atenuados en infecciones experimentales en el ratón pero son tan inmunogénicos como los virus silvestres y protegen frente a infecciones letales, por lo que podrí­an contribuir a la generación de cepas vacunales atenuadas.

Otros de estos virus recombinantes han permitido evaluar la transmisibilidad de virus de la gripe aviar en infecciones experimentales en hurones.