RESUMEN DE INVESTIGACION

En el laboratorio estamos esencialmente interesados en entender el funcionamiento y la organización de los dominios de expresión en el genoma de mamíferos. En particular nos gustaría conocer los elementos reguladores necesarios que identifican un dominio de expresión determinado y especifican su patrón de expresión en espacio, en tiempo y cantidad, con objeto de interpretar adecuadamente el genoma, especialmente la función de las secuencias intergénicas, y también para eventualmente mejorar el diseño de estrategias de transferencia génica, usadas en transgénesis animal y en terapia génica.

Usamos varios modelos experimentales: fundamentalmente el gen de la tirosinasa y también el gen de la proteína ácida del suero de la leche de ratón, dos locus independientes, regulados a nivel de desarrollo y específicos de tejido, que nos han servido para identificar elementos reguladores fundamentales, como por ejemplo aisladores genómicos y regiones controladoras de locus (LCR). Desarrollamos nuestros experimentos in vivo, mediante el uso de animales transgénicos, con grandes construcciones basadas en cromosomas artificiales que modificamos mediante recombinación homóloga, con objeto de investigar el papel funcional de secuencias específicas.

In vitro, analizamos la función de las secuencias aisladoras genómicas mediante análisis de bloqueo de enhancers y de protección frente a los efectos de posición.

Adicionalmente, nuestro laboratorio ha generado y analizado nuevos modelos animales para el estudio de las anomalías en el desarrollo de la retina asociadas al albinismo. Mediante ratones transgénicos hemos logrado excluir a la melanina e identificado a los déficits en metabolitos intermediarios en la vía de síntesis del pigmento (como la L-DOPA) como la causa principal de las alteraciones visuales observadas en síndromes hipopigmentarios. Finalmente, a través de colaboraciones, hemos desarrollado varios modelos animales adicionales (transgénicos y mutantes) para el estudio de enfermedades o procesos asociados al SNC (Alzheimer, dolor).