RESUMEN DE INVESTIGACION

El estudio de las interacciones que se establecen entre los virus y la célula hospedadora, está adquiriendo una gran relevancia, ya que permite conocer mejor los mecanismos de replicación viral y aporta datos de gran importancia en la caracterización de nuevas dianas terapéuticas para el diseño de antivirales.

El virus de la gripe posee un genoma segmentado compuesto por moléculas de RNA de cadena sencilla y polaridad negativa. Durante el proceso de transcripción el virus utiliza como iniciadores oligonucleotidos con cap que provienen de mRNAs celulares sintetizados de novo por la RNA polimerasa II celular.

Este hecho implica un acoplamiento físico y funcional con la maquinaria de transcripción celular. Por otro lado durante la infección con el virus de la gripe se produce una inhibición generalizada de la traducción de los mRNAs celulares y prácticamente solo se traducen los mRNAs virales, aunque desde un punto de vista estructural son indistinguibles.

En el contexto de interacciones virus-célula huésped, estamos estudiando las interacciones que se establecen entre el complejo de la polimerasa viral y factores celulares implicados en los procesos de transcripción y de traducción de proteínas.

En concreto estamos caracterizando la función endógena y el efecto que tienen en la función viral dos proteí­nas que están implicadas en la modulación de la transcripción, procesamiento y transporte de mRNAs y en la remodelación de cromatina. Por otro lado estamos caracterizando los mecanismos que subyacen al acusado efecto inhibidor de la sí­ntesis de proteí­nas celulares y el estimulador de las virales, durante el proceso de infección con el virus de la gripe.

A pesar de la dependencia que la transcripción viral tiene de la celular, la infección produce una degradación e inactivación de la RNA polimerasa II celular, una vez que la transcripción celular no es requerida, posiblemente como un mecanismo para evitar la competición transcripcional. Esta degradación e inactivación no ocurre en la cepa vacunal no patogénica y pensamos que este nuevo mecanismo podría constituir uno de los determinantes de patogenicidad viral más importante.

Todos nuestros datos indican que el virus de la gripe se acopla a las maquinarias celulares previamente existentes, las utiliza en su propio beneficio alterándolas e inutilizándolas para su función en la célula huésped.