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Thierry Fischer ha colaborado con el grupo de Mercedes Ricote en el CNIC en descubrir que el receptor nuclear X retinoide regula la respuesta inmunitaria innata del organismo. Según publican en la revista PNAS, este receptor podría ser interesante en el tratamiento del choque séptico.

Macrófago teñido con faloidinaLos receptores nucleares son un tipo de proteínas celulares que, cuando se unen a unas moléculas llamadas ligandos, regulan la expresión de multitud de genes. Estos ligandos, entre los que encontramos numerosas hormonas, pueden ser producidos por las propias células o bien encontrarse en los alimentos que ingerimos. Su función es la de regular los genes implicados en el desarrollo, el crecimiento y el metabolismo de los seres vivos.

El sistema inmunitario se encarga de proteger al organismo luchando contra microbios y matando las células tumorales. Algunos de los receptores nucleares están implicados en esta respuesta inmune, entre ellos el receptor X retinoide (RXR) que se une a derivados de la vitamina A. En principio, al matar a los patógenos, la respuesta inmune evita que enfermemos, pero, como explica el investigador del CNB Thierry Fischer, “una respuesta inflamatoria excesiva puede dañar e incluso matar al organismo dando lugar a un proceso conocido como choque séptico”, una de las principales causas de muerte entre los pacientes hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos.

Los autores de este trabajo están interesados en conocer cómo funciona la inmunidad innata e inespecífica. Para ello generaron unos ratones que carecen de los receptores RXR en los macrófagos. Con ellos han descubierto el papel esencial que tienen en el control de los genes involucrados en la inmunidad innata. En la sangre de los ratones sin RXR, los investigadores encontraron menores niveles de quimioquinas, unas proteínas que provocan la migración de los glóbulos blancos a las zonas inflamadas. Además, cuando estos ratones sufrían peritonitis, el grado de inflamación y el número de leucocitos en la zona de la herida eran menores que en ratones normales.

Finalmente, observaron que sus ratones eran menos susceptibles al choque séptico, con lo que los receptores RXR podrían ser utilizados para tratar tanto el propio choque séptico, como enfermedades que cursen con una inflamación crónica. La industria farmacéutica está desarrollando actualmente ligandos de RXR para el tratamiento del cáncer y enfermedades metabólicas, por lo que no parece muy descabellado que pudieran crear medicamentos que inhibieran a estos receptores y fueran útiles para tratar el choque séptico.

Colección de imágenes de dendritas teñidas con proteína verde fluorescentePara poder transmitir y procesar la información, las neuronas necesitan contactar con las otras células del cerebro. Estas conexiones tan especializadas, conocidas como sinapsis neuronales, se producen a través de una serie de extensiones de las ramas de las dendritas. Como nos explica la investigadora del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC Marta Nieto, la ramificación de las neuronas y la formación adecuada y en la cantidad necesaria de las sinapsis “es esencial a la hora de establecer los circuitos neuronales correctos de los que dependen nuestras capacidades intelectuales”. De hecho, frecuentemente se relacionan con defectos cognitivos las alteraciones en las dendritas y en sus extensiones. A pesar de su importancia, a día de hoy apenas estamos empezando a comprender los complejos mecanismos por los que se forman tanto las dendritas como sus sinapsis.

Junto con sus compañeros del grupo dirigido por Marta Nieto, Beatriz Cubelos ha descubierto en un tipo importante de neuronas situadas en la corteza cerebral de los mamíferos la participación de los genes Cux1 y Cux2 en la regulación, tanto del número de sinapsis que se forman, como de la complejidad del árbol dendrítico.

Neurona teñida en verde con GFPPara llevar a cabo sus investigaciones tuvieron que generar un ratón que carecía del gen Cux2. De este modo, descubrieron en estos animales una merma en la función y en el número de sus sinapsis. Todo ello debido a las alteraciones que se producen en la estructura de sus dendritas. La propia Marta Nieto recalca que en las neuronas “existen una serie de factores de controlan la actividad de las sinapsis neuronales de un modo que no habíamos imaginado previamente”. De hecho, Cux1 y Cux2 pasan tras este trabajo a formar parte de la lista de genes que regulan la ramificación de las dendritas neuronales.

Además, los genes Cux también regulan la expresión de otros genes relacionados con defectos cognitivos. Dichos genes, se sabe ahora gracias a los experimentos de los investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC, participan en la maduración de las sinapsis entre neuronas.

El hecho de que los científicos hayan visto con anterioridad alteraciones en la morfología de las dendritas en personas con retraso mental, hace aún más interesante que los ratones del grupo de Marta Nieto presenten defectos en su memoria. De esta manera, se confirma que la modulación de la plasticidad de las sinapsis es fundamental en los procesos cognitivos, resaltando así la importancia de las neuronas de las capas superficiales de nuestro cerebro en el aprendizaje y la memoria.


Los resultados publicados por Guadalupe Sabio en la revista Genes & Development muestran que la falta de la proteína JNK1 en el cerebro de ratones hace que estos coman menos, se ejerciten más y, por tanto, gasten más energía. De este modo, incluso comiendo dietas ricas en grasas, se mantienen delgados.

Los científicos que tratan de estudiar la diabetes de tipo 2 están muy interesados en la obesidad. Principalmente, por que las personas con sobrepeso tienen muchas más posibilidades que las delgadas de acabar padeciendo diabetes. Entre los modelos animales que se utilizan a la hora de aprender sobre la diabetes, los ratones knockout que no producen la proteína de señalización celular JNK1 son uno de los que más información están generando sobre los mecanismos que hacen que las dietas ricas en grasa induzcan la aparición de la diabetes.

Cuando un ratón se alimenta con comida con un elevado contenido en grasa, además de engordar, desarrolla diabetes. Sin embargo, si este ratón carece de la proteína JNK1, se mantiene delgado y no sufre diabetes. Este resultado hace preguntarse a los científicos si el ratón no es diabético debido a que no tiene JNK1, o por que no engorda. En un intento de encontrar la respuesta, la investigadora del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC Guadalupe Sabio, en colaboración con Roger Davis del Howard Hughes Medical Institute en Massachusetts, ha generado diferentes ratones en los que esta proteína no se encuentra en diversos tejidos y órganos.

En estudios anteriores habían comprobado que cuando carecían de esta proteína en el músculo o en el tejido adiposo, los ratones, que seguían siendo obesos, tenían unos síntomas de diabetes muy moderados. Ahora han comprobado que la falta de JNK1 específicamente en el cerebro de los ratones, bloquea la ganancia de peso producida por las comidas con elevado contenido graso. Guadalupe Sabio piensa que el motivo podría estar en el mayor consumo de energía que ha detectado en estos animales y en los altos niveles en sangre de hormonas producidas por el tiroides, una glándula localizada en el cuello que controla la velocidad a la que utilizamos la energía y fabricamos las proteínas y que regula también la sensibilidad del organismo a otras hormonas.

Guadalupe Sabio en el Centro Nacional de Biotecnología del CSICLos resultados obtenidos con estos experimentos muestran la importancia de la proteína JNK1 en el sistema nervioso a la hora de regular el metabolismo del organismo. Su carencia, exclusivamente en el cerebro, hace que los ratones coman menos, sean más activos y, por tanto, tengan un mayor gasto energético. Esto provocaría que se mantengan delgados incluso cuando ingieren una alimentación rica en grasas.

El verdadero motivo por el que se producen estos efectos no es del todo conocido y abre un nuevo campo de investigación en el modo en el que el cerebro regula la cantidad de comida que ingerimos. En este aspecto es interesante una de las observaciones de esta investigación: alimentados con un tipo de comida muy grasa, los ratones sin JNK1 en el cerebro tienen una mayor cantidad de receptores de una hormona encargada de regular la saciedad, la leptina. De este modo, con los mismos niveles de dicha hormona, al haber más receptores, su efecto es mayor, lo que lleva a estos animales a comer menos.

El Centro Nacional de Biotecnología forma parte de uno de los nueve proyectos coordinados por 11 universidades que recibirán más de 103 millones de euros para poner en marcha sus "Planes estratégicos de conversión a Campus de Excelencia Internacional".


El secretario general de Universidades, Màrius Rubiralta, y el secretario general de Innovación, Juan Tomás Hernani, han hecho hoy pública la resolución de la convocatoria Campus de Excelencia Internacional, gestionada por el Ministerio de Educación, por la que se distribuyen 150 millones de euros en créditos para que las universidades pongan en marcha sus Planes Estratégicos de modernización.


Tras las deliberaciones de la comisión internacional de expertos que el miércoles escuchó las presentaciones de los 18 "Planes estratégicos de viabilidad y conversión a Campus de Excelencia Internacional" que habían pasado la primera fase de la convocatoria, nueve proyectos coordinados por once universidades han obtenido la calificación "Campus de Excelencia Internacional 2009" (CEI 2009).


La resolución considera que estos cinco proyectos ("Barcelona Knowledge Campus", "Ciudad Universitaria de la Moncloa: Campus de Excelencia de la Comunidad de Madrid", "Campus Carlos III", "UAB CEI: Apuesta por el Conocimiento y la Innovación" y "Campus de Excelencia Internacional UAM-CSIC") tienen un alto potencial para alcanzar el nivel de excelencia internacional una vez llevado a la práctica el proyecto estratégico presentado por esas universidades. En total, estos cinco proyectos recibirán una financiación de 73 millones de euros para llevar acabo sus Planes, con el objetivo de situarse entre las mejores universidades de Europa en el horizonte de 2015.


"Campus de Excelencia Internacional UAM-CSIC", del que forma parte el Centro Nacional de Biotecnología, ha sido considerado con un alto potencial para alcanzar el nivel de excelencia internacional una vez llevado a la práctica el proyecto. Para ello, la financiación propuesta ha sido de 11 millones de euros. Además, otros cuatro proyectos coordinados por otras tantas universidades han recibido la calificación de "CEI 2009 de ámbito regional", por su alto potencial para alcanzar el nivel de excelencia regional una vez llevado a la práctica el proyecto. Estos cuatro proyectos obtendrán la suma total de 30,1 millones de euros.

Por último, a otros nueve proyectos se les ha otorgado la calificación de "Proyecto Prometedor CEI", con lo que se les anima a realizar esfuerzos adicionales para obtener el potencial necesario, al objeto de alcanzar el nivel de excelencia internacional al final del proyecto. A estos proyectos se les concede una financiación total de 35 millones de euros.

Martes, 17 Noviembre 2009 11:07

EMMA service empieza en el CNB

Jueves, 12 Noviembre 2009 13:37

Ciclo de seminarios 2009-2010

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