Sara Hernando-Amado, investigadora en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) destaca “en este trabajo seguimos la evolución de diferentes mutantes de P. aeruginosa resistentes al antibiótico ceftazidima en ausencia de antibióticos, simulando periodos de restricción de su uso. Nuestra hipótesis era que el coste fisiológico causado por la adquisición de resistencia a ceftazidima sería compensado mediante nuevas mutaciones o mediante la pérdida de las mutaciones de resistencia originales. Cada una de estas compensaciones evolutivas podría suponer una caída, o incluso reversión, de la resistencia original, algo muy relevante desde el punto de vista clínico”.
La investigadora añade “para acercar nuestro modelo a situaciones clínicas donde hay bajas concentraciones de antibióticos (en ciertos tejidos o cuando cesa el uso de antibiótico) estudiamos si en presencia de bajas -y diferentes- concentraciones de un segundo antibiótico (tobramicina), al que estos mutantes eran inicialmente sensibles, podría ocurrir también una caída de resistencia a ceftazidima”. “Hemos observado que la resistencia a ceftazidima cae en las diferentes situaciones planteadas debido a la adquisición de mutaciones compensatorias intragénicas (en los mismos genes que contenían mutaciones de resistencia a ceftazidima pero en posiciones distintas) y que, además, en ausencia de antibiótico, se mantiene la sensibilidad a tobramicina”.
“Sin embargo, es importante destacar que la frecuencia y el grado de esta caída de resistencia es diferente dependiendo del contexto genético (las mutaciones originales) y del coste fisiológico inicial de cada mutante” añade Hernando-Amado. Estos datos sugieren que el uso de ceftazidima, seguido de periodos de restricción de su uso, permitiría una rápida disminución de la resistencia a este antibiótico, siendo posible volver a utilizarlo para eliminar las infecciones causadas por esta bacteria. Además, este trabajo propone que también sería posible alternar ceftazidima con tobramicina, siendo posible una vuelta al primer antibiótico, de ser requerido, para la eliminación completa de la infección.
A pesar del potencial de estos resultados, los investigadores recalcan que la caída o reversión de la resistencia bacteriana depende de una combinación compleja de factores que deben estudiarse para cada antibiótico concreto y ambiente. Este tipo de estudios básicos es fundamental para diseñar estrategias terapéuticas basadas en la evolución haciendo uso de los antibióticos disponibles en la actualidad.
Más información
S Hernando-Amado, P Laborda, J Valverde, JL Martínez. Rapid decline of ceftazidime resistance in antibiotic-free and sub-lethal environments is contingent on genetic background. Molecular Biology and Evolution 2022 DOI: http://doi.org/10.1093/molbev/msac049
